Экселон
![Медицина](image/pages/main_med.gif)
Фармгруппы:
м-, н-Холиномиметики, в т.ч. антихолинэстеразные средства
Действующее вещество:
Ривастигмин
Производители:
LTC Lohmann Therapie-Systems AG (Германия), Novartis Farmaceutica (Испания)
Фармкарта
Меднаправления
![Гирудотерапия Гирудотерапия](https://vedun.ru/image/card_lecvo/main_gyrudoterapevt.jpg)
![Иглорефлексотерапия Иглорефлексотерапия](https://vedun.ru/image/card_lecvo/main_igloreflex.jpg)
![Мануальная терапия Мануальная терапия](https://vedun.ru/image/card_lecvo/main_manual_terapevt.jpg)
![Массаж Массаж](https://vedun.ru/image/card_lecvo/main_massage.jpg)
![Неврология Неврология](https://vedun.ru/image/card_lecvo/main_nevrolog.jpg)
![Нейрохирургия Нейрохирургия](https://vedun.ru/image/card_lecvo/main_neirohirurg.jpg)
![Психиатрия Психиатрия](https://vedun.ru/image/card_lecvo/main_psyhiatr.jpg)
Формы выпуска
![капсулы капсулы](https://vedun.ru/image/card_lecvo/pack/main_caps.jpg)
![раствор раствор](https://vedun.ru/image/card_lecvo/pack/main_solut.jpg)
Инструкция по применению
![Состав и форма выпуска Состав и форма выпуска](https://vedun.ru/image/lecvo_instr/sostav_forma.jpg)
Состав и форма выпуска
Капсулы 1 капс.ривастигмин (в форме гидротартрата) 1,5 мг / 3 мг / 4,5 мг / 6 мг
вспомогательные вещества: магния стеарат; метилгидроксипропилцеллюлоза (гипромеллоза); МКЦ; кремния диоксид коллоидный безводный; титана диоксид (Е171); желатин; железа оксид желтый (Е172); железа оксид красный (Е172)
в блистере 14 шт.; в пачке картонной 1, 2, 4 или 8 блистеров.
Раствор для приема внутрь 1 фл.
ривастигмин (в форме тартрата) 2 мг
вспомогательные вещества: натрия бензоат; кислота лимонная безводная; натрия цитрат; дигидрат порошок хинолин желтый WS (Е104); очищенная вода
во флаконе темного стекла 50 мл в комплекте с дозатором; в пачке картонной 1 комплект.
![Описание лекарственной формы Описание лекарственной формы](https://vedun.ru/image/lecvo_instr/opis_lec_forma.jpg)
Описание лекарственной формы
Капсулы 1,5 мг: непрозрачные, желтого цвета, размером №2, с маркировкой на теле «EXELON 1,5 mg» красными чернилами радиально.Капсулы 3 мг: непрозрачные, оранжевого цвета, размером №2, с маркировкой на теле «EXELON 3 mg» красными чернилами радиально.
Капсулы 4,5 мг: непрозрачные, красного цвета, размером №2, с маркировкой на теле «EXELON 4,5 mg» белыми чернилами радиально.
Капсулы 6 мг: непрозрачные, с крышечкой красного и телом оранжевого цвета, размером №2, с маркировкой на теле «EXELON 6 mg» красными чернилами радиально.
Содержимое капсул: порошок от почти белого до бледно-желтого цвета.
Раствор для приема внутрь: прозрачный раствор желтого цвета.
![Фармакологическое действие Фармакологическое действие](https://vedun.ru/image/lecvo_instr/pharmadeistvie.jpg)
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие - антихолинэстеразное.![Фармакокинетика Фармакокинетика](https://vedun.ru/image/lecvo_instr/pharmakokinetika.jpg)
Фармакокинетика
ВсасываниеРивастигмин быстро и полностью всасывается. Cmax в плазме достигается примерно через 1 ч. Вследствие взаимодействия ривастигмина с ферментом-мишенью при увеличении дозы препарата повышение его биодоступности в 1,5 раза превышает ожидаемое (для данного увеличения дозы). После приема дозы 3 мг абсолютная биодоступность составляет около 36%. При приеме препарата Экселон в форме раствора вместе с пищей всасывание ривастигмина замедляется (Tmax увеличивается на 74 мин); величина Cmax снижается на 43%, при этом AUC увеличивается приблизительно на 9%.
Распределение
Ривастигмин связывается с белками плазмы в слабой степени (приблизительно на 40%). Легко проникает через ГЭБ. Кажущийся VSS составляет 1,8–2,7 л/кг.
Метаболизм
Ривастигмин быстро метаболизируется (T1/2 составляет около 1 ч), главным образом, путем гидролиза холинэстеразой с образованием декарбамилированного метаболита. In vitro у этого метаболита показана минимальная способность ингибировать ацетилхолинэстеразу (<10%). В соответствии с данными, полученными in vitro и в экспериментальных исследованиях, основные изоферменты цитохрома Р450 вовлечены в метаболизм ривастигмина в минимальной степени. Этим данным соответствуют и наблюдения, свидетельствующие об отсутствии у человека взаимодействий ривастигмина с лекарственными препаратами, метаболизирующимися при участии цитохрома Р450.
Выведение
Ривастигмин выводится, главным образом, почками в виде метаболитов; в неизмененном виде в моче не обнаруживается. Через 24 ч после приема выводится более 90% дозы. С калом выводится менее 1% дозы. У пациентов с болезнью Альцгеймера кумуляции ривастигмина или его декарбамилированного метаболита не отмечается.
Фармакокинетика у больных пожилого возраста. Хотя биодоступность ривастигмина у лиц пожилого возраста выше, чем у здоровых молодых добровольцев, тем не менее, у пациентов с болезнью Альцгеймера в возрасте от 50 до 92 лет в проведенных клинических исследованиях не было выявлено изменений биодоступности, связанных с возрастом.
![Фармакодинамика Фармакодинамика](https://vedun.ru/image/lecvo_instr/pharmakodinamika.jpg)
Фармакодинамика
Ривастигмин — селективный ингибитор ацетил- и бутирилхолинэстеразы головного мозга, применяемый для лечения болезни Альцгеймера и деменции при болезни Паркинсона. Ривастигмин замедляет разрушение медиатора ацетилхолина, вырабатываемого функционально сохранными нейронами. При этом ривастигмин селективно увеличивает содержание ацетилхолина в коре головного мозга и гиппокампе, и, таким образом, способствует улучшению холинергической нервной передачи. Препарат Экселон может оказывать положительное действие при снижении когнитивных функций, связанных с дефицитом ацетилхолина, в частности, при деменции, ассоциированной с болезнью Альцгеймера и болезнью Паркинсона. Кроме того, существуют доказательства того, что ингибирование холинэстераз может замедлять образование фрагментов белкового предшественника бета-амилоида, принимающего участие в амилоидогенезе, и, таким образом, замедлять формирование амилоидных бляшек, являющихся одним из главных патологических признаков болезни Альцгеймера.Ривастигмин взаимодействует с ферментом-мишенью с образованием ковалентной связи, что ведет к временной инактивации фермента. Было показано, что у молодых здоровых мужчин после приема препарата Экселон в дозе 3 мг активность ацетилхолинэстеразы в спинно-мозговой жидкости (СМЖ) снижается приблизительно на 40% в течение первых 1,5 ч. После достижения максимального ингибирующего эффекта активность фермента возвращается к исходному уровню примерно через 9 ч. Показано, что активность бутирилхолинэстеразы в СМЖ у молодых здоровых добровольцев ингибируется обратимо и восстанавливается до исходной через 3–6 ч. У пациентов с болезнью Альцгеймера ингибирование ривастигмином активности ацетилхолинэстеразы в СМЖ имеет дозозависимый характер в изученном диапазоне доз (до наивысшей дозы — по 6 мг 2 раза в сутки). Ингибирование бутирилхолинэстеразы также дозозависимо; доза 6 мг 2 раза в сутки вызывает снижение активности фермента более чем на 60% по сравнению с исходной. Данный эффект препарата Экселон сохранялся на протяжении 12 мес терапии (максимальный изученный период). Были показаны статистически значимые корреляции между степенью ингибирования ривастигмином обоих ферментов в СМЖ и изменениями когнитивных функций у пациентов с болезнью Альцгеймера; при этом, именно ингибирование бутирилхолинэстеразы в СМЖ достоверно и стабильно коррелирует с улучшением результатов тестов памяти, внимания и быстроты реакции.
Эффективность терапии препаратом Экселон при болезни Альцгеймера была показана у больных с легкой и умеренной выраженностью деменции (10–24 баллов по краткой шкале оценки психического статуса, Mini Mental State Examination, MMSE). По данным клинических исследований, терапия препаратом Экселон приводит к значимому улучшению когнитивных функций (внимания, памяти, речи и др.), функционального статуса и активности в повседневной жизни, а также к снижению степени тяжести заболевания и выраженности психических и поведенческих проявлений (таких как ажитация, плаксивость, иллюзии, галлюцинации и др.). Исследования показали, что эффект терапии препаратом Экселон отмечается приблизительно на 12 нед и сохраняется в течение 6 мес терапии, при этом за контрольный период времени в группе пациентов, получавших плацебо, наблюдалось ухудшение соответствующих показателей.
При деменции, ассоциированной с болезнью Паркинсона, эффективность препарата Экселон была продемонстрирована в плацебо-контролируемом исследовании длительностью 24 нед у пациентов с легкой и умеренной выраженностью деменции (10–24 баллов по MMSE). У пациентов, получавших препарат Экселон, отмечалось статистически достоверное улучшение когнитивных функций (внимания, памяти, речи и др.), при этом у пациентов, получавших плацебо, аналогичные показатели ухудшались (различия статистически значимы).
![Показания Показания](https://vedun.ru/image/lecvo_instr/pokaz.jpg)
Показания
Слабо или умеренно выраженная деменция альцгеймеровского типа (болезнь Альцгеймера, в т.ч. вероятная);слабо или умеренно выраженная деменция при болезни Паркинсона.
![Противопоказания Противопоказания](https://vedun.ru/image/lecvo_instr/protivopokaz.jpg)
Противопоказания
Повышенная чувствительность к ривастигмину, другим производным карбамата или прочим ингредиентам, входящим в состав препарата;пациенты с тяжелыми нарушениями функции печени (поскольку применение не изучено);
дети (применение препарата у детей не изучалось, поэтому, назначать не рекомендуется).
С осторожностью:
синдром слабости синусного узла или нарушения проводимости — синоатриальная и AV блокада (как и другие холиномиметические средства);
обструкция мочевыводящих путей и судорожный синдром (холинергическая стимуляция может повышать секрецию соляной кислоты в желудке, приводить к усилению обструкции мочевыводящих путей и обострению судорожного синдрома);
бронхиальная астма или обструктивные заболевания дыхательных путей в анамнезе (так же как и другие холиномиметики);
одновременный прием с другими холиномиметическими препаратами (принимая во внимание фармакодинамические свойства препарата Экселон).
В период подбора дозы, так же, как и при применении других холиномиметиков, нежелательные явления отмечались в течение короткого периода после повышения дозы. Степень выраженности нежелательных явлений может снижаться в ответ на снижение дозы препарата. В противном случае препарат Экселон следует отменить (см. «Побочные действия»).
![Применение при беременности и кормлении грудью Применение при беременности и кормлении грудью](https://vedun.ru/image/lecvo_instr/prenatal.jpg)
Применение при беременности и кормлении грудью
Экспериментальные данные показали, что ривастигмин не имеет тератогенных свойств. Однако, безопасность применения препарата Экселон при беременности у человека до настоящего времени не установлена, поэтому препарат можно назначать беременным женщинам только в тех случаях, когда ожидаемая польза лечения превосходит потенциальный риск для плода.Неизвестно, проникает ли препарат Экселон в грудное молоко. Поэтому во время применения препарата следует отказаться от кормления грудью.
![Побочные действия Побочные действия](https://vedun.ru/image/lecvo_instr/pobochka.jpg)
Побочные действия
Наиболее часто сообщалось о нежелательных реакциях со стороны ЖКТ: тошнота (38%), рвота (23%), в основном в период повышения дозы. По данным клинических исследований нежелательные реакции со стороны пищеварительной системы и снижение массы тела чаще отмечались у женщин.У пациентов с деменцией альцгеймеровского типа, получавших терапию препаратом Экселон, отмечались нежелательные реакции, указанные в таблице 1. Частота возникновения нежелательных реакций оценивалась следующим образом: возникающие очень часто (≥10%), часто (≥1%–<10%), иногда (≥0,1% –<1%), редко (≥0,01%–<0,1%), очень редко (<0,01%), включая отдельные сообщения о нежелательных реакциях.
Таблица 1
Нежелательные реакции, отмечавшиеся у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа, получавших терапию препаратом Экселон
Системы организма и нежелательные реакции / Частота возникновения нежелательных реакций
1. Инфекции и инвазии
Инфекции мочевыводящих путей / Очень редко
2. Нарушения со стороны ЦНС
Ажитация / Часто
Спутанность сознания / Часто
Бессонница / Иногда
Депрессия / Иногда
Галлюцинации / Очень редко
Головокружение / Очень редко
Головная боль / Часто
Сонливость / Часто
Тремор / Часто
Обморок / Иногда
Судорожные приступы / Редко
3. Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы
Аритмия (брадикардия, AV блокада, фибрилляция предсердий, тахикардия) / Очень редко
Стенокардия, инфаркт миокарда / Редко
Выраженное повышение АД / Очень редко
4. Нарушения со стороны ЖКТ
Тошнота / Очень часто
Рвота / Очень часто
Диарея / Очень часто
Потеря аппетита / Очень часто
Боли в животе и диспепсия / Часто
Язвы желудка и двенадцатиперстной кишки / Редко
Нарушения лабораторных показателей функции печени / Иногда
Кровотечения из ЖКТ / Очень редко
Панкреатит легкой степени выраженности / Очень редко
Тяжелая рвота, приводящая к разрыву пищевода / Очень редко
5. Со стороны кожи и подкожных тканей
Повышенная потливость / Часто
Сыпь / Редко
6. Со стороны организма в целом — нарушения общего характера
Повышенная утомляемость и астения / Часто
Общее недомогание / Часто
Случайные падения / Иногда
7. Прочее
Снижение массы тела / Часто
Частота возникновения и степень выраженности нежелательных явлений, как правило, увеличиваются с повышением дозы.
В таблице 2 суммированы нежелательные явления, зарегистрированные в 24-недельном клиническом исследовании препарата Экселон у пациентов с деменцией при болезни Паркинсона.
Общее количество пациентов, принимавших участие в исследовании: группа препарата Экселон — 362 (100%), группа плацебо — 179 (100%).
Число пациентов, у которых отмечены нежелательные явления: группа препарата Экселон — 303 (83,7%), группа плацебо — 127 (70,9%).
Таблица 2
Нежелательные явления, зарегистрированные в 24-недельном клиническом исследовании препарата Экселон у пациентов с деменцией при болезни Паркинсона
Побочные явления у пациентов с деменцией при болезни Паркинсона (≥5% в группе, принимавшей препарат Экселон) / Препарат Экселон , n (%) / Плацебо, n (%)
Тошнота / 105 (29) / 20 (11,2)
Рвота / 60 (16,6) / 3 (1,7)
Диарея / 26 (7,2) / 8 (4,5)
Потеря аппетита / 22 (6,1) / 5 (2,8)
Головокружение / 21 (5,8) / 2 (1,1)
В таблице 3 указана частота развития явлений, указывающих на ухудшение течения болезни Паркинсона, зарегистрированных в 24-недельном клиническом исследовании препарата Экселон у пациентов с деменцией при болезни Паркинсона.
Общее количество пациентов, принимавших участие в исследовании: группа препарата Экселон — 362 (100%), группа плацебо — 179 (100%).
Число пациентов, у которых отмечены явления, указывающие на ухудшение течения болезни Паркинсона: группа препарата Экселон — 99 (27,3%), группа плацебо — 28 (15,6%).
Таблице 3
Частота развития явлений, указывающих на ухудшение течения болезни Паркинсона, зарегистрированных в 24-недельном клиническом исследовании препарата Экселон у пациентов с деменцией при болезни Паркинсона
Явления, указывающие на ухудшение течения болезни Паркинсона, у пациентов с деменцией при болезни Паркинсона / Препарат Экселон , n (%) / Плацебо, n (%)
Тремор / 37 (10,2) / 7 (3,9)
Падения / 21 (5,8) / 11 (15,6)
Повышение секреции слюны / 5 (1,4) / -
Дискинезия / 5 (1,4) / 1 (0,6)
Паркинсонизм / 8 (2,2) / 1 (0,6)
Гипокинезия / 1 (0,3) / -
Нарушение движения / 1 (0,3) / -
Брадикинезия / 9 (2,5) / 3 (1,7)
Дистония / 3 (0,8) / 1 (0,6)
Нарушение походки / 5 (1,4) / -
Мышечная ригидность / 1 (0,3) / -
Нарушение равновесия / 3 (0,8) / 2 (1,1)
Мышечная скованность / 3 (0,8) / -
Дрожание / 1 (0,3) / -
Моторная дисфункция / 1 (0,3) / -
![Взаимодействие Взаимодействие](https://vedun.ru/image/lecvo_instr/vzaimod.jpg)
Взаимодействие
Ривастигмин метаболизируется преимущественно путем гидролиза при участии эстераз. Метаболизм ривастигмина при участии основных изоферментов цитохрома Р450 происходит в минимальной степени. Таким образом, фармакокинетическое взаимодействие ривастигмина с другими ЛС, метаболизирующимися с участием данных ферментов маловероятно.У здоровых добровольцев фармакокинетического взаимодействия между ривастигмином и дигоксином, варфарином, диазепамом или флуоксетином выявлено не было. Вызванное варфарином увеличение ПВ при назначении ривастигмина не изменялось. При одновременном применении ривастигмина и дигоксина неблагоприятного влияния на внутрисердечную проводимость отмечено не было.
Одновременное применение ривастигмина с такими часто используемыми препаратами, как антациды, противорвотные средства, противодиабетические средства, антигипертензивные средства центрального действия, бета-адреноблокаторы, БКК, препараты, оказывающие положительное инотропное действие, антиангинальные средства, НПВС, эстрогены, анальгетики, бензодиазепины и антигистаминные средства, не сопровождалось какими-либо изменениями кинетики ривастигмина или повышением риска возникновения клинически значимых нежелательных явлений.
При проведении анестезии ривастигмин, являясь ингибитором холинэстеразы, может усиливать эффекты деполяризующих миорелаксантов (миорелаксантов сукцинилхолинового типа).
![Передозировка Передозировка](https://vedun.ru/image/lecvo_instr/peredoz.jpg)
Передозировка
Симптомы: случайная передозировка препарата в большинстве случаев не сопровождалась какими-либо клиническими проявлениями; практически все пациенты продолжали лечение препаратом Экселон. При передозировке отмечались тошнота, рвота, диарея, выраженное повышение АД, галлюцинации. Учитывая ваготонический эффект ингибиторов холинэстеразы на ЧСС, нельзя исключить возникновение брадикардии и/или обморочных состояний. В одном случае было принято 46 мг препарата; после консервативного лечения через 24 ч наблюдалось полное выздоровление.Лечение: поскольку T1/2 ривастигмина из плазмы составляет около 1 ч, а длительность ингибирования ацетилхолинэстеразы составляет около 9 ч, в случаях бессимптомно протекающей передозировки рекомендуется не применять препарат Экселон в течение последующих 24 ч. Если передозировка сопровождается выраженной тошнотой и рвотой, следует рассмотреть вопрос о применении противорвотных средств. При возникновении других нежелательных явлений при необходимости проводят соответствующее симптоматическое лечение.
При значительной передозировке может быть применен атропина сульфат, начальная доза которого составляет 0,03 мг/кг в/в; последующее дозирование зависит от клинического эффекта. Применение скополамина в качестве антидота не рекомендуется.
![Способ применения и дозы Способ применения и дозы](https://vedun.ru/image/lecvo_instr/sposob_primineniya.jpg)
Способ применения и дозы
Внутрь, 2 раза в сутки, во время завтрака и ужина.Начальная доза — по 1,5 мг 2 раза в сутки. При применении препарата у больных, особенно чувствительных к воздействию холинергических препаратов, лечение следует начинать с применения препарата в дозе 1 мг 2 раза в сутки.
Подбор дозы
Начальная рекомендуемая доза — по 1,5 мг (0,75 мл раствора) 2 раза в сутки. Если по прошествии минимум 2 нед лечения отмечается хорошая переносимость этой дозы, она может быть увеличена до 3 мг (1,5 мл раствора) 2 раза в сутки. В случае хорошей переносимости принимаемой больным дозы возможно дальнейшее ее увеличение — до 4,5 мг (2,25 мл раствора) 2 раза в сутки и далее до 6 мг (3 мл раствора) 2 раза в сутки — с интервалом времени не менее 2 нед после каждого увеличения дозы. Нежелательные явления, а именно, тошнота, рвота, боли в животе, снижение аппетита или снижение массы тела, наблюдающиеся во время лечения, могут уменьшиться после пропуска 1 или нескольких доз препарата. Если нежелательные явления сохраняются, суточную дозу препарата следует снизить до предыдущей хорошо переносимой больным дозы.
Поддерживающая доза — от 1,5 до 6 мг 2 раза в сутки. С целью достижения наилучшего терапевтического эффекта дозу препарата следует сохранять на максимальном хорошо переносимом уровне.
Максимальная суточная доза — по 6 мг 2 раза в сутки.
Возобновление приема препарата после перерыва
Если перерыв в приеме препарата составил несколько дней и более, возобновлять лечение следует с начальной дозы для уменьшения риска возобновления побочных реакций (например тяжелой рвоты). Постепенное увеличение дозы проводят ступенчато, как описано выше.
У пациентов с нарушениями функции почек или печени коррекция режима дозирования препарата не требуется.
Равные дозы препарата Экселон, применяемые в виде капсул или в виде раствора для приема внутрь, являются взаимозаменяемыми.
Рекомендации по применению раствора для приема внутрь
Необходимое количество раствора следует извлекать из флакона при помощи прилагаемого к нему дозатора.
Раствор можно принимать непосредственно из дозатора.
![Особые указания Особые указания](https://vedun.ru/image/lecvo_instr/osob_ukaz.jpg)
Особые указания
Ривастигмин может оказывать влияние на активность антихолинергических и холиномиметических препаратов.В состав раствора для приема внутрь входит натрия бензоат. Бензойная кислота оказывает незначительное раздражающее действие на кожу, слизистые оболочки и при попадании в глаза.
Воздействие на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами. У пациентов, получавших препарат Экселон, не было выявлено каких-либо нарушений двигательной функции. Тем не менее, способность пациента с болезнью Альцгеймера управлять автотранспортом и работать со сложными механизмами должна регулярно оцениваться лечащим врачом.
![Условия хранения Условия хранения](https://vedun.ru/image/lecvo_instr/uslov_hran.jpg)
Условия хранения
При температуре не выше 30 °C (не замораживать).![Срок годности Срок годности](https://vedun.ru/image/lecvo_instr/srok.jpg)
Срок годности
3 годаОсновные формы выпуска
капсулы
1.5 мг, 14 табл.
1.5 мг, 28 табл.
1.5 мг, 56 табл.
3 мг, 14 табл.
3 мг, 28 табл.
3 мг, 56 табл.
4.5 мг, 14 табл.
4.5 мг, 28 табл.
4.5 мг, 56 табл.
6 мг, 14 табл.
6 мг, 28 табл.
раствор
2 мг/мл, 50 мл, 1 флакон
Диагнозы:
F00. - Деменция при болезни Альцгеймера (G30.-)
F02.3 - Деменция при болезни Паркинсона (G20+)
G30. - Болезнь Альцгеймера
F02.3 - Деменция при болезни Паркинсона (G20+)
G30. - Болезнь Альцгеймера
Аналоги препарата (по действующему веществу):
Направления:
Гирудотерапия
Иглорефлексотерапия
Мануальная терапия
Массаж
Неврология
Нейрохирургия
Остеопатия
Психиатрия
Иглорефлексотерапия
Мануальная терапия
Массаж
Неврология
Нейрохирургия
Остеопатия
Психиатрия
Дополнительную информацию по наличию и стоимости лекарств Вы можете получить в справочной службе Шымкента:
001 - городская;
23–12–96 - лекарственный информационный центр;
43-00-00 - бизнес-справочная "BSK.KZ"
23–12–96 - лекарственный информационный центр;
43-00-00 - бизнес-справочная "BSK.KZ"
Напоминаем, телефонный код Шымкента - (7252)